烷化剂（Alkylating Agents）是最早问世的抗肿瘤药物，在恶性肿瘤化疗中占有重要地位，但它通常会对卵巢造成严重损害。经证明，儿童期使用烷化剂治疗与卵巢早衰（POI）的发生密切相关。动物研究也证明了烷化剂对卵巢的严重毒性作用，且实验室中烷化剂通常用于建立卵巢功能障碍的小鼠模型。最近的一项研究表明，线粒体保护可能是对抗烷化剂诱导的卵巢损伤的一种策略。
吡咯喹啉奎宁（ PQQ ）已被证明对女性的生育能力有利。 PQQ 对健康的益处与几种生物学作用有关，包括抗氧化应激、抗炎和促线粒体生物发生作用。 PQQ 是一种很强的水溶性抗氧化剂，其单线态分子氧猝灭活性大约是维生素C的6.3倍，已经被批准为一种膳食补充剂。
2022年3月，Front Endocrinol期刊上发表了题为“ PQQ Dietary Supplementation Prevents Alkylating Agent-Induced Ovarian Dysfunction in Mice”的研究论文，旨在研究 PQQ 膳食补充剂是否对烷化剂诱导的卵巢功能障碍具有保护作用。
结果表明，补充 PQQ 可增加了卵巢的重量和大小，对于被破坏的发情周期有部分的恢复作用，并防止了烷化剂治疗小鼠卵泡的丢失。此外，补充 PQQ 显著增加了烷化剂治疗小鼠的妊娠率和每次分娩的产仔数。这些结果强调了补充 PQQ 对烷化剂引起的卵巢功能障碍的干预潜力。
首先，研究人员使用单剂白消安（Busulfan，20 mg/kg）和环磷酰胺（CTX，120 mg/kg）（两种烷化剂）建立了小鼠卵巢功能障碍模型。从建立小鼠模型前1周开始，将 PQQ Na2（5mg/kg）添加到小鼠饲料，直至处死。一个月后，连续30天检查并记录小鼠的发情周期。三个月后，一些小鼠与可生育的雄性小鼠交配进行生育测试。血清样本用于检测激素水平。卵巢称重并用于检测卵泡计数、细胞增殖、细胞凋亡和细胞衰老。此外，还检测了卵巢中炎症、氧化损伤和Pgc1α表达的水平。
PQQ 改善了雌性小鼠的生育能力和卵巢功能
研究人员检测了各组小鼠的发情周期，结果显示，与对照组和 PQQ 组的小鼠相比，卵巢异常组的小鼠表现出不规则的发情周期，其发情周期延长，发情前期（proestrus）和发情期（estrus）缩短。此外，生育能力测试结果显示，与对照组（7/7）和 PQQ 组（7/7）相比，卵巢异常组（3/7）的妊娠率显著降低。与对照组和 PQQ 组相比，卵巢异常组的产仔数显著减少。
PQQ 防止了雌性小鼠卵巢中卵泡的丢失
从卵巢称重结果来看，与对照组和 PQQ 组相比，卵巢异常组的卵巢大小和重量显著减少。研究人员对连续的卵巢切片进行HE染色，并对每个阶段的卵泡进行计数。结果发现，与对照组和 PQQ 组相比，卵巢异常组卵巢各阶段的卵泡数量显著减少，而退行性卵泡数量显著增加。也就是说， PQQ 对烷化剂引起的卵泡耗竭有一定的保护作用。
PQQ 防止了雌性小鼠卵巢中卵泡的丢失
从卵巢称重结果来看，与对照组和 PQQ 组相比，卵巢异常组的卵巢大小和重量显著减少。研究人员对连续的卵巢切片进行HE染色，并对每个阶段的卵泡进行计数。结果发现，与对照组和 PQQ 组相比，卵巢异常组卵巢各阶段的卵泡数量显著减少，而退行性卵泡数量显著增加。也就是说， PQQ 对烷化剂引起的卵泡耗竭有一定的保护作用。
结语
PQQ 的保护作用是通过促进颗粒细胞增殖、抑制颗粒细胞凋亡和卵巢基质细胞衰老直接介导的，其潜在机制可能归因于 PQQ 的抗氧化应激、抗炎和促线粒体生物发生作用。总之， PQQ 在烷化剂损伤后改善卵巢功能方面也有一定的作用， PQQ 有潜力成为作预防卵巢衰老和保持生育能力的膳食补充剂。